Bei ALS senkt die frühe Gabe von Radicava das Risiko einer Beatmung, eines Krankenhausaufenthalts und einer Sterblichkeit

Studie 19 Patienten, die mit Radicava begannen, wiesen ein langsameres Fortschreiten der Krankheit auf

von Patricia Inácio, PhD | 15. August 2023

Eine frühzeitige Behandlung mit Radicava (Edaravon), einer zugelassenen Therapie gegen Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), reduzierte das Risiko eines Krankenhausaufenthalts, der Notwendigkeit einer Beatmung oder des Todes erheblich im Vergleich zu einer Verzögerung der Behandlung um sechs Monate.

Dies geht aus Analysen von Daten aus Studie 19 (NCT01492686) hervor, der klinischen Phase-3-Studie, die die Zulassung von Radicava und deren offene Verlängerung unterstützte.

Patienten, die Radicava in der Phase-3-Studie ursprünglich erhielten, hatten tendenziell bessere Überlebensergebnisse sowie ein geringeres Risiko zu sterben oder eine Beatmung zu benötigen als diejenigen, die in der Verlängerung damit begonnen hatten. Diese Ergebnisse erreichten jedoch keine statistische Signifikanz.

„Diese Analyse verdeutlicht die Bedeutung einer früheren und fortgesetzten Behandlung mit [Radicava] für Patienten mit ALS im klinischen Umfeld“, schrieben die Forscher in „Die Auswirkungen der Intervention mit intravenösem Edaravon in Studie 19 auf Krankenhausaufenthalt, Tracheotomie, Beatmung und Tod in.“ Patienten mit amyotropher Lateralsklerose“, veröffentlicht in Muscle & Nerve.

Radicava, das direkt in den Blutkreislauf infundiert wird, wurde 2017 in den USA für die Behandlung von ALS zugelassen. Es soll oxidativen Stress verringern, eine Art Zellschädigung, die vermutlich zum Absterben von Nervenzellen bei der Krankheit beiträgt. In jüngerer Zeit ist die Behandlung als orale Suspensionsformulierung namens Radicava ORS erhältlich.

Die Zulassung von Radicava basierte auf Daten aus Studie 19, einer klinischen Studie in Japan, an der 137 Menschen mit ALS teilnahmen und ihnen 24 Wochen lang nach dem Zufallsprinzip Radicava oder ein Placebo zuteilte. Bei den Patienten, die früher mit Radicava begonnen hatten, schritt die Krankheit weiterhin langsamer voran als bei denen, die von einem Placebo umgestiegen waren.

Nach sechs Monaten verzeichneten die Patienten, denen Radicava verabreicht wurde, im Vergleich zur Placebogruppe einen deutlich langsameren Rückgang ihrer Fähigkeit, alltägliche Aktivitäten auszuführen, und zwar um 33 %.

Nach Abschluss des randomisierten Teils konnten die Patienten an einer offenen Verlängerungsstudie (OLE) teilnehmen, bei der alle 24 Wochen lang Radicava erhielten, um die langfristige Wirksamkeit zu beurteilen. Diejenigen, die früher damit begonnen hatten, hatten weiterhin einen langsameren Krankheitsverlauf als diejenigen, die von einem Placebo umgestiegen waren.

Ein Team unter der Leitung von Forschern bei Mitsubishi Tanabe Pharma, dem Entwickler der Radicava-Formulierungen, führte eine Post-hoc-Analyse durch – oder eine, die nach Abschluss des Versuchs und nach Sammlung aller Ergebnisse durchgeführt wurde –, um das Überleben und andere Krankheitsmeilensteine ​​mit den Teilnehmern der Studie 19 zu untersuchen und sein OLE.

Die Analyse umfasste 65 Patienten, die immer Radicava erhielten, und 58, die zunächst 24 Wochen lang ein Placebo erhielten und dann bis Woche 48 auf Radicava umstellten. Fast ein Drittel (23 %) der zuerst mit Radicava behandelten Patienten und 41 % der ursprünglich mit Placebo behandelten Patienten brachen die Behandlung ab Behandlung über die 48 Wochen.

Während im 24-Wochen-Zeitraum keine Todesfälle registriert wurden, starben während der OLE zwei Patienten, die immer Radicava erhielten, und vier, die zu Beginn ein Placebo erhielten. Das Sterberisiko wurde in der kontinuierlichen Radicava-Gruppe um 52 % gesenkt, die Ergebnisse waren jedoch nicht signifikant, wie aus den Analysen hervorgeht.

In ähnlicher Weise verlängerte ein früherer Beginn von Radicava tendenziell die Zeit bis zum Tod, die Notwendigkeit eines Schlauchs im Nacken zur Unterstützung der Atmung oder einer Tracheotomie oder die Notwendigkeit einer permanenten unterstützten Beatmung, aber auch das hatte keine Bedeutung.

Als die Forscher jedoch das kombinierte Risiko von Ereignissen wie Tod, Tracheotomie, permanenter Beatmung oder Krankenhausaufenthalt untersuchten, gab es einen signifikanten Unterschied. Bei denjenigen, die kontinuierlich Radicava einnahmen, war die Wahrscheinlichkeit, dass eines dieser Ereignisse auftrat, um 53 % geringer als bei denen, die sechs Monate später damit begannen.

Dieser Risikounterschied sei hauptsächlich auf Krankenhausaufenthalte zurückzuführen, stellten die Forscher fest. Bei 38,2 % derjenigen, die zuerst ein Placebo erhielten, kam es zu Krankenhauseinweisungen, verglichen mit 27,5 % derjenigen, die immer Radicava erhielten.

Die Ergebnisse zeigen, dass Radicava in die Vene „mit einer geringeren Rate an Todesfällen, Tracheotomien, PAV [permanenter unterstützter Beatmung] oder Krankenhausaufenthalten während der 48-wöchigen Studie verbunden ist“, sagten die Forscher und wiesen darauf hin, dass weitere Untersuchungen empfohlen wurden, um dies zu bestätigen Ergebnisse.